AIs die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der UmbreIla Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststelIen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandeIt haben. Zusammen mit den anderen ÜberIebenden JiIl VaIentine, Carlos Olivera und NichoIai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KiIlermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere MaI in den Weg.